佛陀成道后精心指导弟子们修行，并为僧尼制定了维护团结的“六和合”原则和严格的戒律，成为佛教传续不衰的根本保障。他的足迹遍及中印各地，居住说法时间较长的地方除竹园精舍、袛园精舍外，还有王舍城医师耆婆施舍的耆婆园、跋耆国（弗哩逝）首都吠舍离（鞞舍离）城郊由妓女庵摩罗施舍的庵摩罗园、拘睒弥城的瞿师罗园、迦毗罗卫的尼拘律陀园等。其中在摩揭陀国的首都王舍城北的耆阇崛山（灵鹫山）居住时间最长。据佛经记载，佛陀还在其他8、9个地方住过很长时间。
佛陀感化提婆达多派来的刺客
佛陀的传道并非一帆风顺，他曾多次受到婆罗门教等外道的排斥、破坏和诽谤。特别是到了晚年，不顺心的事情更多。他的大护法摩揭陀国频婆娑罗王被太子幽静谋杀，憍萨罗国波斯匿王也被其子琉璃篡夺。琉璃还率大军灭了佛陀的国家迦毗罗卫，大举屠杀民众，释迦族人几乎绝种。佛陀堂兄提婆达多野心勃勃，要求佛陀将僧团交给他领导，遭到拒绝后，分裂僧团。佛陀最杰出的弟子摩诃目犍连、舍利弗先行灭度。佛陀自己饱经风霜的身体，也垂垂老矣，就像他自己所形容的：“犹如破车，捆绑而行”。自知来日无多。
佛陀临终前，卧在两棵树之间
在生命的最后几个月里，佛陀率领一批弟子从王舍城出发，向北方云游，一路说法不倦。在吠舍离附近的村子里安居度雨季时，佛陀患了重病，病愈后继续前进。遇上一位叫纯陀的铜匠虔心皈依，准备饭食请佛陀弟子们吃饭，结果佛陀吃晚饭后患了痢疾。据考证，有两种说法：一是饭食中有有毒的旃檀树菌，二是饭食中的猪肉是腐坏的。
临终前，佛陀还为最后一个弟子须跋陀罗说法
年龄已经80岁的佛陀吃了不洁、有毒食物患了痢疾，身体实在疲惫不堪。当走到拘尸那城外的一片婆罗树林时，佛陀让阿难在两棵树之间铺好僧衣，扶他右肋而卧。在临终前，他为最后收的一位弟子——赶来此地请教的外道师须跋陀罗说法，向弟子们做了最后的嘱托，安详而逝。
