咸寧年間，庾衮的家鄉發生大瘟疫，許多人都死於疫病，鄉鄰們談疫色變，紛紛逃離鄉裡而丟下染病者自生自滅。
庾衮的兩位兄長在這場瘟疫中不幸病亡，二哥庾毗也感染疫病危在旦夕。父母為了不傳染家中其他成員，要帶著弟弟們外出避難，但庾衮不願離去。父親和叔伯們都強行要求他離開，二哥庾毗也勸他趕快隨父母外出躲避，但庾衮還是堅決要留下來，並且對大家說：「我生來就不怕瘟疫。」大家對他沒有辦法，只好同意他留下來。
庾衮每日悉心照顧病危的二哥庾毗，幾乎不眠不休，稍有空閒便到兩位亡故哥哥的靈柩前哀泣。在庾衮的盡心照料下，庾毗的身體竟然一天天地好轉起來。
瘟疫持續百餘日後終於停止，外出躲避的鄉鄰們開始返家，庾衮的家人也隨之返回。此時，庾毗已經痊癒，而庾衮也未被傳染。眾人都感到非常驚訝，認為庾衮做到了「守人所不能守，行人所不能行之事」。在庾衮看來，雖然瘟疫很可怕，但比起骨肉至親分離的痛苦，也就不足為懼了。
此後，庾衮又以慈愛之心撫育兩位亡兄的遺孤，以仁愛之心侍奉寡嫂們。特別是對亡兄的孩子，總是多加優待，並教給他們做人的正道，讓年幼的孩子不致因為失去父愛而感覺孤單。
他還把家裡的老宅讓給了大哥的兒子庾賡和庾翕。不幸的是，庾翕英年早逝，庾衮哀憐他早早就失去父親的孤苦，傷痛他雖成人卻未娶妻的不幸，於是撫柩大哭。那種悲傷之情連過路的行人都為之感動、落淚。
庾衮一生講求孝悌忠信，行為篤敬，操行純潔，始終都不改變自己的志節，世人無不感佩其深厚的德行。
南無阿彌陀佛
